биотрансформация

Ответ от Дана Низамова[новичек]
Выведение (элиминация) лекарственных средств - это сложный процесс удаления лекарства из организма, который включает в себя его нейтрализацию (биотрансформацию или метаболизм) и собственно экскрецию.
Существуют определенные параметры, характеризующие процессы выведения лекарственного вещества из организма. К ним относятся:
• константа скорости элиминации;
• период полувыведения;
• почечный клиренс;
• внепочечный клиренс.
Константа скорости элиминации
(Kel) - скорость исчезновения лекарственного средства из организма путем биотрансформации и выведения.
Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме крови в 2 раза. Этот показатель находится в прямой зависимости от константы скорости элиминации.
Почечный клиренс (Clr ) - выведение лекарства с мочой.
Внепочечный клиренс (Cler ) - выведение лекарства иными путями (прежде всего с желчью) .
При характеристике элиминации различают пресистемную элиминацию и системную элиминацию. Как мы уже указывали, пресистемный метаболизм, или эффект первичного прохождения, - это биотрансформация лекарственного вещества при первичном прохождении через печень после его всасывания. Системная элиминация - удаление ксенобиотика после его попадания в системный кровоток.
Биотрансформация
Биотрансформация (метаболизм) - это комплекс физико-химических и биологических превращений лекарственных средств, в результате чего образуются гидрофильные соединения, которые легче выводятся из организма и, как правило, проявляют менее выраженное фармакологическое действие или полностью его лишены. Поэтому в процессе метаболизма лекарственные вещества обычно теряют свою активность, но становятся более удобными для удаления из организма почками. Некоторые высокогидрофильные ионизированные соединения могут не подвергаться в организме биотрансформации и выводиться в неизменном виде.
Следует указать, что имеется небольшое количество препаратов, биотрансформация которых приводит к образованию более активных метаболитов, чем исходное соединение. Так, например, в результате биотрансформации диазепама образуются активные метаболиты, главный из которых превосходит первоначальное соединение по своей активности и к тому же медленно удаляется из организма почками. Все это является предпосылкой для развития кумуляции эффекта препарата при его длительном использовании.
На эффекте первичного прохождения основано действие пролекарств, т. е. веществ, которые превращаются в лекарственные средства, проявляющие фармакологическое действие только после пресистемного метаболизма (табл. 1).
Биотрансформация лекарственных средств может осуществляться в печени, стенке кишечника, почках и других органах.
Своеобразными пролекарствами являются препараты из группы ингибиторов протоновой помпы, используемые для лечения гиперацидных состояний. Особенностью этих средств является то, что сами по себе они терапевтическим действием не обладают, но приобретают его после активирования в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где происходит их превращение в фармакологически активные соединения. К препаратам этого ряда относятся лансопразол, омепразол, рабепразол, эзомепразол.
Различают метаболические реакции лекарственных веществ двух типов - несинтетические и синтетические.
Несинтетические реакции, в свою очередь, бывают двух видов:
• микросомальные - реакции, катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума;
• немикросомальные - реакции, катализируемые ферментами иной локализации; они представлены реакциями окисления, восстановления и гидролиза.
В основе синтетических реакций лежит конъюгация лекарственных веществ с эндогенными соединениями или химическими группировками (глюкуроновая кислота, глутатион, сульфаты, глицин, метальные группы и